La determinación de dos biomarcadores mejora el diagnóstico del carcinoma escamoso de orofaringe asociado a VPH
Los resultados del ensayo internacional EPIC-OPC se han presentado en la Sesión Plenaria del Congreso SEOM2020, que se está celebrando en formato virtual. El trabajo ha demostrado que la determinación dual de los biomarcadores p16 y VPH-ADN confirma que realmente el virus del papiloma humano es la causa etiológica del carcinoma escamoso de este subgrupo de pacientes con cáncer de orofaringe. Por tanto, los pacientes con ambos biomarcadores positivos podrán ser catalogados y estadificados de una manera más adecuada.
«La investigación surge hace años, de un trabajo que fue parte de mi tesis doctoral. Entonces comprobamos que, en la población española, la expresión de p16 determinada por inmunohistoquímica, que se utilizaba de manera rutinaria para determinar la asociación al virus del papiloma en los pacientes con cáncer de orofaringe era insuficiente, explica la doctora Miren Taberna, oncóloga médica del Hospital Duran i Reynals (ICO-Hospitalet) de Barcelona.
P16 es un biomarcarcados subrogado del VPH, pero un un biomarcador directo. Por este motivo, al determinar si realmente estaba presente el virus del papiloma humano, utilizando un biomarcador directo del virus (detección del ADN del VPH), se demostraba que en un porcentaje de pacientes existía una sobreexpresión de p16 sin estar asociados al virus, lo que conllevaba a una mala clasificación de los mismos
«Cuando constatamos este hecho, nos planteamos si los pacientes con p16 positiva (pero no relacionados con el virus, HPV-negativos) presentaban un pronóstico diferente de aquellos pacientes en los el tumor sí estaba relacionado etiológicamente con el virus (tenían ambos biomarcadores positivos)», detalla la investigadora.
La investigación demostró que los pacientes con mejor pronóstico eran aquellos con que presentaban una postividad dual (p16 y DNA del virus positiva). Por su parte, los pacientes con p16 positivo pero negativos parael virus del papiloma humano «se comportaban más como los tumores no relacionados con el virus del papiloma humano».
En total, estudiaron datos de 7.700 pacientes y han confirmado que, para poder determinar la asociación de los pacientes de orofaringe al virus del papiloma humano, es más adecuado realizar una doble determinación de p16 y HPV-DNA que la determinación aislada del p16.
El estudio ofrece además dos mensajes clave. El primero es que hay una gran variabilidad geográfica para el porcentaje de pacientes que tienen la determinación discordante, es decir p16 negativo y HPV-DNA positivo. «Así, en aquellos países con una mayor asociación entre cáncer de orofaringe y virrus papiloma humano, el número de casos discordantes es menor. Este ejemplo ocurre en Canadá, donde el 70 por ciento de casos de cáncer de orofaringe se asocia alvirus y el número de casos discordantes es del 3 por ciento. En cambio, en países como España dónde en el momento del estudio alrededor del 10 por ciento de los cánceres de orofaringe estaban relacionados con el virus, el número de casos discordantes es mucho mayor, llegando a un 29 por ciento», añade.
El motivo es que, en España, sigue habiendo factores etiológicos clásicos como el consumo de tabaco y alcohol, por lo que el número de tumores de orofaringe asociados con el virus del papiloma humano es menor.
