Profundizan en el conocimiento de una mutación responsable de las distrofias musculares de Duchenne y Becker
Una investigación de la U763 CIBERER en el IIS La Fe de Valencia profundizan en el conocimiento de una mutación responsable de las distrofias musculares de Duchenne y Becker. El trabajo sugiere que esta mutación (deleción de los exones 45-55) podría utilizarse como modelo para la terapia génica ventajosamente frente a otras alternativas que están actualmente en fase de experimentación.
La investigación ha sido liderada por Juan Jesús Vílchez, en colaboración con la U705 CIBERER que lidera Pía Gallano del Hospital San Pau de Barcelona. También han participado numerosos centros hospitalarios de España y unidades de investigación del IIS La FE, la Universitat de València y la Universidad Autónoma de Barcelona.
Las mutaciones en el gen de la distrofina, que causan una deficiencia grave de la proteína distrofina, son responsables de la distrofia muscular de Duchenne (DMD), caracterizada por degeneración y debilidad muscular desde el comienzo de la infancia, pérdida de la capacidad de andar sobre los 13 años y fallecimiento alrededor de los 30.
La deficiencia parcial de distrofina da lugar a la distrofia muscular de Becker (DMB), en la que se preserva la deambulación más allá de los 16 años y tiene una variabilidad más amplia tanto de edad de inicio como de gravedad. Otros fenotipos de distrofina incluyen la cardiomiopatía aislada y diferentes manifestaciones clínicas.
El estudio, publicado en la prestigiosa revista Annals of Neurology , se planificó hace 5 años con la búsqueda de portadores de esta mutación en los registros hospitalarios y a través de las asociaciones de enfermos. Los pacientes se agrupaban en focos regionales que compartían variantes fundadoras específicas (catalana, vasca, valenciana, murciana, etc) trasmitidas por el cromosoma X, que permitieron hacer análisis hasta ahora inalcanzables.
La novedad fue descubrir que los portadores aparecían con una clínica dispar de distrofia de Becker, con cardiopatías que podían ser graves y mortales, podían manifestar trastornos cognitivos y conductuales o bien desenvolverse sin síntomas a lo largo de la vida. Para explicar esta variabilidad, se procedió a un análisis profundo del gen y de los factores que pueden modificar su expresión empleando los métodos más avanzados, pero no se detectó fallo alguno salvo la influencia de un gen modificador ya conocido.
No obstante, en el Biobanco La Fe se ha conservado un valioso material biológico, entre el que se incluyen células inmortalizadas, que permitirá realizar estudios con nuevas tecnologías como el análisis integral del genoma y el transcriptoma del RNA de las células.
La principal aportación de este estudio es que desvela nuevas formar en las que se expresa el gen de la distrofina e intenta acotar los factores que ocasionan que esta mutación sea beneficiosa, con lo que se podría usar ventajosamente frente a las terapias génicas en fase de experimentación como la transferencia de un minigén o salto del exón. Además, permitirá indagar en los mecanismos que influyen en la gravedad de la cardiopatía dilatada y la conexión del gen de la distrofina con el desarrollo cerebral.
