Descubren una nueva estrategia para controlar el crecimiento del cáncer de mama triple negativo
En 2022, un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine (EEUU) descubrió que una enzima poco conocida llamada MAPK4 interviene en el crecimiento del cáncer de mama triple negativo (TNBC) y en su resistencia a determinadas terapias. Analizando los detalles de esta nueva función de MAPK4, los investigadores han identificado ahora una estrategia que puede controlar potencialmente el crecimiento promovido por MAPK4 en el TNBC y otros tipos de cáncer.
El estudio, publicado en PLOS Biology , abre nuevas opciones para tratar esta devastadora enfermedad. «Algunos cánceres dependen de MAPK4 para su crecimiento, y nuestro equipo estudia los procesos o vías celulares que participan en el crecimiento del cáncer inducido por MAPK4», ha indicado el autor de la investigación, Feng Yang.
Yang y su equipo sabían que en algunos casos de TNBC, MAPK4 activa una enzima llamada AKT, que promueve el crecimiento del cáncer. También sabían que, en las mismas células, otra enzima llamada PDK1 puede promover el crecimiento del cáncer activando tanto AKT como otra serie de enzimas del grupo AGC. Esta activación de las enzimas AGC mediada por PDK1 depende sobre todo de la cantidad de PDK1 en la célula.
En este estudio, el equipo descubrió que MAPK4 y PDK1 no son tan independientes en sus acciones promotoras de tumores después de todo, y esto condujo a una idea novedosa sobre cómo tratar estos cánceres. Trabajando con células TNBC en el laboratorio, los investigadores descubrieron que, además de activar directamente AKT, MAPK4 también aumenta la producción de PDK1 en las células, lo que a su vez promueve el crecimiento tumoral.
«Descubrimos que MAPK4 puede activar tanto AKT como PDK1, que actúan conjuntamente potenciando el crecimiento del cáncer y la resistencia a la terapia», explica Yang. «Eliminar MAPK4 en las células en el laboratorio inhibió ambas acciones sobre AKT y PDK1 y redujo el crecimiento tumoral», ha indicado Yang.
Sin embargo, no existen fármacos que bloqueen específicamente MAPK4 y que puedan probarse para reducir el crecimiento tumoral. En su lugar, Yang y sus colegas exploraron un enfoque alternativo. «Demostramos que el bloqueo tanto de AKT como de PDK1 reprimía eficazmente el crecimiento de células cancerosas inducido por MAPK4, lo que sugiere una posible estrategia terapéutica para tratar cánceres dependientes de MAPK4, como un subconjunto de TNBC, cáncer de próstata y de pulmón», ha informado.
«En este estudio no sólo hemos avanzado en la comprensión del mecanismo molecular que subyace a la actividad promotora de tumores de MAPK4, sino que también hemos hallado un posible enfoque terapéutico novedoso para los cánceres humanos», ha finalizado Yang.
