Hallan el papel clave de la biogénesis de los microRNAs en el desarrollo del cáncer de tiroides más agresivo
Investigadores pertenecientes al programa de Mecanismos de Progresión Tumoral del CIBER de Cáncer (CIBERONC), liderados por la doctora Pilar Santisteban en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), han identificado el papel clave de la biogénesis de los microRNAs en el desarrollo del cáncer de tiroides más agresivo.
En concreto, los expertos han demostrado que los niveles de DICER, proteína fundamental para la biogénesis de microRNAs, son muy bajos en cáncer de tiroides lo que contribuye a una mayor agresividad, confirmando que en este tipo de tumor actúa como un supresor tumoral. Además, han descrito nuevas aplicaciones terapéuticas basadas en la inhibición de un microRNA oncogénico y en la restauración de la maquinaria de biogénesis que podrían servir como tratamiento en este tipo de cáncer.
«Nuestros resultados destacan una potencial aplicación de terapias basadas en microRNAs en las que se incluyen inhibidores de microRNAs oncogénicos y fármacos que permiten la restauración de la maquinaria de biogénesis de microRNAs, para el tratamiento del cáncer de tiroides y otros cánceres», ha explicado Santisteban, cuyo trabajo ha sido publicado en la revista Oncogene .
Además, los científicos evidenciaron que los niveles de DICER1 son reducidos en cáncer de tiroides. «En el trabajo hemos corroborado estos datos utilizando los datos disponibles en el Atlas del Genoma del Cáncer y muestras de nuestros estudios. Además, hemos demostrado una clara asociación entre los niveles reducidos de DICER1 y un peor pronóstico del cáncer de tiroides», ha añadido la experta.
Asimismo, los investigadores han mostrado que el gen DICER1 es diana del microRNA oncogénico miR-146b, que es el más sobre-expresado en cáncer de tiroides. Mediante diferentes ensayos funcionales han observado que este microRNA es responsable, al menos en parte, de la disminución de DICER1 en células tumorales tiroideas, lo cual promueve proliferación, migración, invasión y transición epitelio-mesénquima, características claves para la transformación y agresividad tumoral.
«En nuestro trabajo hemos realizado dos estudios preclínicos de importancia para futuros tratamientos en cáncer de tiroides. En el primero, demostramos que la inyección sistémica de un inhibidor del miR-146b en ratones con tumores ortotópicos de tiroides, reducen significativamente el crecimiento del tumor y aumentan los niveles de DICER1. Por otro lado, la administración de enoxacina, una molécula que promueve la actividad de DICER1, redujo el tamaño del tumor tiroideo y su agresividad», ha zanjado Santisteban.
