Descubren una relación importante entre dos genes críticos para el pronóstico del paciente con cáncer de páncreas
Investigadores de la Universidad Médica y Dental de Tokio (TMDU) han descubierto, en un estudio publicado recientemente en la revista Cancer Science , dos genes críticos para el pronóstico del paciente con cáncer de páncreas.
Estudios anteriores han demostrado que las células cancerosas expresan altos niveles de una enzima especial, la histona H3K4 metiltransferasa, que está codificada por el gen SETD1A. Esta enzima regula, a través de un proceso llamado metilación, la expresión génica al agregar un grupo químicometilo a las proteínas histonas de genes diana específicos.
Sin embargo, el mecanismo que causa la sobreexpresión de esta enzima y su efecto sobre las células cancerosas siguen sin estar claros. Después de la metilación de las histonas, los genes diana se activan. Esto es especialmente significativo si los genes diana de SETD1A pueden apoyar el desarrollo y la progresión del cáncer.
Por lo tanto, los investigadores se interesaron en comprender el papel de la sobreexpresión de SETD1A en PDAC. «Aunque el trabajo anterior ha demostrado que SETD1A se sobreexpresa en varios tipos de cáncer, como el cáncer gástrico y de pulmón, los eventos moleculares específicos de SETD1A no se comprenden en PDAC. Aún no se han identificado los genes diana de SETD1A en PDAC», han dicho los investigadores.
En concreto, los expertos observaron altos niveles de expresión de SETD1A en el 51,4 por ciento de las muestras de PDAC humano que analizaron. También determinaron que SETD1A era un factor de pronóstico independiente para la supervivencia libre de enfermedad, lo que significa que después de la resección del tumor, los pacientes con niveles altos de SETD1A viven en un estado libre de enfermedad durante un período más corto que aquellos con niveles bajos de SETD1A . Estos resultados demuestran la importancia clínica de la expresión de SETD1A en PDAC.
Luego, utilizaron células PDAC cultivadas artificialmente para examinar cómo cambiar la expresión de SETD1A afectaría el comportamiento celular. Cuando sobreexpresaron los niveles de SETD1A, aumentaron tanto el crecimiento celular como la capacidad de migración celular. En otro conjunto de células PDAC, los investigadores utilizaron técnicas moleculares para interferir con la expresión de SETD1A y luego analizaron otros genes afectados por esto.
«Usando una técnica llamada secuenciación de ARN, examinamos la expresión génica general después de eliminar SETD1A y descubrimos que otro gen conocido como RUVBL1 se expresaba en niveles más bajos», han explicado.
Los resultados del estudio brindan información más profunda sobre la importancia de la expresión de SETD1A y RUVBL1 en PDAC y pueden ofrecer detalles cruciales para ayudar a los médicos con decisiones críticas de tratamiento para pacientes que padecen cáncer de páncreas.
