Sintetizan un prometedor compuesto que mata cánceres difíciles de tratar en el laboratorio
Un compuesto sintetizado por un equipo dirigido por científicos de la UT Southwestern (Estados Unidos) ha conseguido matar una serie de tipos de cáncer difíciles de tratar al atacar una vulnerabilidad no explotada anteriormente.
Los hallazgos, publicados en la revista científica Nature Cancer , podrían dar lugar a nuevos fármacos para combatir estos tipos de cáncer, que actualmente tienen pocos tratamientos eficaces.
«Nuestro descubrimiento fue una casualidad y en gran medida el resultado de seguir el proceso de la ciencia. Hemos identificado una nueva diana molecular y una nueva vulnerabilidad en las células cancerosas, así como un nuevo agente terapéutico dirigido contra esta vulnerabilidad. Potencialmente, abre un paradigma totalmente nuevo para tratar cánceres que antes eran intratables», apunta el director del estudio, el doctor Ganesh Raj.
Su laboratorio estudia los cánceres dependientes de hormonas. En 2017, él y sus colegas identificaron un compuesto llamado ERX-11 que se dirige al receptor de estrógeno (ER), una proteína que impulsa la gran mayoría de los cánceres de mama.
Con la esperanza de encontrar compuestos más potentes, los investigadores probaron fármacos experimentales relacionados contra los cánceres ER-positivos, comparando sus resultados con los observados en otros tipos de cáncer de mama, incluyendo una forma llamada cáncer de mama triple negativo (CMTN), un subtipo que carece de receptores para el estrógeno, la progesterona y el factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). En la actualidad, no existe ningún tratamiento específico para el CMTN, y su naturaleza agresiva suele dar lugar a malos resultados.
Los investigadores pronto observaron que un compuesto llamado ERX-41 no sólo mataba los cánceres con RE positivo en placas de Petri, sino que también mataba fácilmente los CMTN, incluyendo más de 20 líneas celulares CMTN distintas.
Otros experimentos demostraron que el ERX-41 también reducía eficazmente los cánceres humanos y varias de estas líneas celulares cancerosas cuando se cultivaban como tumores en ratones, sin afectar a las células normales ni causar ninguna toxicidad perceptible en estos animales.
Utilizando la microscopía para estudiar las células cancerosas tratadas con ERX-41, los investigadores observaron rápidamente que el retículo endoplásmico, un orgánulo que ayuda a plegar las proteínas en sus formas funcionales, estaba muy dilatado en las células tratadas. Las investigaciones posteriores mostraron que el ERX-41 inactiva una proteína llamada lipasa ácida lisosomal A (LIPA), que actúa como chaperona en el plegado de las proteínas. Esta inactivación aumenta el estrés dentro del retículo endoplásmico, lo que a su vez provoca la muerte de las células cancerosas.
Otros experimentos demostraron que, además de los cánceres de mama ER-positivos y CMTN, el ERX-41 también es eficaz contra otros tipos de cáncer con elevado estrés del retículo endoplásmico, como el glioblastoma, el cáncer de páncreas y el de ovario, todos ellos con pocos tratamientos eficaces.
